上一集的相会，无意改变了作曲家戴夫·塞维利亚与三只可爱的花栗鼠艾尔文、西蒙与西奥多，他们结伴出游，享受音乐的乐趣，当然也闹出不少的乱子和笑话。意外受伤的戴夫将三只小家伙托付给杰姬阿姨，还为他们办了入学

《鼠来宝4：萌在囧途》还是以三只可爱的花栗鼠为主角，讲述了花栗鼠艾文、赛门以及喜多由于一系列误会，以为它们的主人大卫要在迈阿密向其新女朋友求婚，并有可能抛弃它们。它们得赶往迈阿密，找到大卫并阻止求婚。